Один из самых монументальных и исторически значимых храмов Северной столицы был назван в честь Измайловского полка армии российской империи. Первоначально постройка располагалась недалеко от устья р. Фонтанки. Позднее новый храм построили выше по реке на землях, перешедших в собственность полка.
Его строили по образу и подобию классических пятикупольных церквей, вершины которых расположены по сторонам света. Однако деревянная постройка с трудом переносила особенности влажного климата Северной столицы, поэтому в 1824 г. император Николай Первый лично выделил средства на возведение роскошного каменного храма.
Руководителем проекта назначили архитектора В. П. Стасова. Каменное здание отстроили сравнительно быстро — за семь лет: с 1827 по 1835.
Новый храм унаследовал архитектурные особенности своего предшественника: греческий крест, расположение куполов. Ярко-синие купола собора расписаны золотыми звездами. Собор украшен портиками коринфских колонн, скульптурным фризом, чугунными треножниками. Скульптуры ангелов, установленные в нишах храма, создал С.И.Гальберг.
После закрытия в 1938 г. храм вернулся к православной общине только в 90-ые годы прошлого века. Собор может вместить более трех тысяч прихожан одновременно. Храм носит статус памятника федерального значения.